个人陈述信 (Personal Statement)

我的研究兴趣集中在维持基因组稳定性的 DNA 复制、修复和重组途径的分子机制。研究这些过程有几个令人信服的理由。首先,这些过程的异常会导致基因组不稳定,进而导致癌症形成增加。

其次,由于正常细胞和癌细胞之间这些过程存在差异,更好地了解这些过程以及它们在癌细胞中如何改变将为开发改进的新型癌症疗法提供框架。

最后,越来越多的证据表明 DNA 修复异常是神经退行性疾病的致病因素。作为 Stuart Linn 和 Tomas Lindahl 实验室的博士后研究员,我接受了涉及 DNA 复制、修复和重组的蛋白质的纯化和表征方面的培训。
成为一名独立研究者后,我扩大了实验方法的范围,包括分子生物学、基因克隆、酵母遗传学和结构生物学。我的实验室致力于结合体外和体内方法来描述真核 DNA 连接酶的细胞功能,这些酶是 DNA 复制、修复和重组的关键酶。具体来说,我们已经鉴定了 DNA 连接酶相互作用蛋白并表征了这些相互作用。

这些研究二十多年来一直得到美国国立卫生研究院 (NIH) 的持续资助,并发表了 20 多篇出版物。在此期间,我指导了100名硕士生,2名博士生。学生9名,博士后14名。作为专注于 DNA 修复结构生物学的多机构 NCI P01 项目的参与者超过 15 年,我从该项目所促进的合作中受益匪浅。

在与 Tom Ellenberger 博士的合作中,我们确定了与带切口 DNA 复合的人类 DNA 连接酶 I 和 III 的原子分辨率结构。这使我们能够使用基于结构的方法来识别小分子抑制剂。值得注意的是,几种连接酶抑制剂优先使癌细胞对 DNA 损伤敏感,我们目前正在评估这些先导化合物及其衍生物作为人类癌症小鼠模型的潜在治疗剂。
在加入新墨西哥大学综合癌症中心之前,我曾在圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心和马里兰大学的 NCI 指定癌症中心和马里兰大学担任基础研究副主任,同时也是一个研究项目领导者。此外,我还参与了分子医学研究生项目的建立,担任我之前所在机构的研究生项目主任,以及德克萨斯大学健康中心 NCI T32 资助项目的首席研究员,该项目专注于 DNA 修复和肿瘤抑制药物圣安东尼奥科学中心。
由于我拥有一个资金充足的研究项目,该项目利用了基础和转化研究方面的尖端技术,并且在跨学科研究项目和 NCI 指定癌症中心的组织和管理方面拥有丰富的经验,因此我完全有资格担任该项目的副主任。新墨西哥大学综合癌症中心的基础研究。

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研究所: 英国泰恩河畔纽卡斯尔大学(1983),生物化学和分子遗传学