首席研究员 Yi Yang,医学博士,博士领导 Yi Yang 实验室的研究,该实验室专注于对脑损伤的细胞和分子机制的理解和转化潜力以及与缺血性脑卒中相关的神经血管重塑和血管对认知障碍的贡献和痴呆症(VCID)。
长期目标是促进开发更精确的靶向治疗方法,以减少进行性脑损伤并改善神经系统疾病后的恢复。
我们早期的工作在确定基质金属蛋白酶 (MMP) 在中风后血脑屏障 (BBB) 中的紧密连接蛋白 (TJP) 破坏中的作用方面具有开创性意义。
关于 MMP 在细胞核中对 DNA 修复和神经元凋亡死亡的替代作用的研究一直是该领域的先驱。 先前的研究结果还表明 MMPs,特别是 MMP-2 和 -3,在脑修复过程中中风诱导的血管生成中的关键作用。
最近,一阳实验室已经证明,由于缺乏两种主要的内皮 TJP,梗塞周围区域的自发性血管生成血管具有高 BBB 通透性。 这些发现强调了当前促进缺血性脑血管生成作为治疗策略的挑战:促进功能性 BBB 恢复和确定功能性血管重塑的适当干预点。
基于动物模型和细胞培养物的进一步研究表明,神经血管单元中的细胞(如周细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞)之间的串扰在卒中恢复期间梗塞周围区域新形成的血管中的 BBB 恢复中起着关键作用.
杨博士的 NIH 和 AHA 资助项目的主要重点是表征功能性 BBB 形成的细胞和分子机制,以响应缺血性脑中的自发和治疗诱导的血管重塑,以及监测功能性 BBB 的动态。利用跨学科方法在中风恢复期间进行神经血管重塑。
其他兴趣是阐明 NG2-周细胞通路在中风诱导的血管重塑过程中调节 BBB 的 TJPs 形成中的作用。 我们还致力于描绘在动物模型中触发渐进性 VCID 病理级联反应的血管机制,以及可以支持 BBB 功能以改善 VCID 渐进性脑损伤的分子和细胞靶标。
我们经常使用的一些实验模型和方法包括脑缺血和 VCID 的啮齿动物模型、神经元和 3D BBB 培养、小鼠遗传模型、MRI、特定抗体偶联的纳米粒子、生化和分子研究、组织学和行为评估。
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