项目 4. 小鼠发育期酒精暴露模型中髓鞘缺陷的分子机制

产前酒精暴露 (PAE) 是导致神经发育脑损伤的最常见环境原因，导致胎儿酒精谱系障碍 (FASD) 的发生。患有 FASD 的儿童表现出持续的学习和行为障碍，这可能是由于大脑白质损伤所致。我们研究的目标是研究酒精如何影响少突胶质细胞的基因表达和功能，少突胶质细胞是 FASD 小鼠模型中负责髓鞘化白质束的主要神经胶质细胞类型。

少突胶质细胞分化的转录程序

• 研究将少突胶质细胞前体分化为灰质和白质中的少突胶质细胞所必需的转录程序。
• 利用强大的转基因报告小鼠、先进的转录组学和触摸屏学习范式来研究皮质丘脑神经回路中的髓鞘可塑性。​

髓鞘可塑性和认知功能

• 探索青少年大脑中活动依赖性、经验介导的髓鞘可塑性，重点关注内侧丘脑核、内侧前额叶皮质、皮质丘脑束和胼胝体。​
• 实施光遗传学刺激和视觉空间认知学习任务来研究发育酒精暴露如何影响少突胶质细胞发育和白质可塑性。​

髓鞘缺陷的分子机制

• 检查小鼠发育酒精暴露模型中髓鞘缺陷背后的分子机制。​
• 研究少突胶质细胞前体细胞在分化为少突胶质细胞中的作用，这对于用髓鞘隔离神经元轴突至关重要。​

酒精暴露对髓鞘形成的影响

• 研究对于学习和记忆至关重要的适应性髓鞘形成过程，以及它如何受到酒精的干扰。​
• 解决少突胶质细胞前体细胞对酒精的脆弱性以及由此导致的主要白质束髓鞘形成减少的问题。​
• 这些努力旨在揭示发育性酒精暴露影响少突胶质细胞发育和白质可塑性的新机制，增强我们对 FASD 的功能连接和认知缺陷的理解。​