Endicott 实验室结合定量蛋白质组学、生物化学、显微镜、细胞生物学和小鼠研究来解决与分子伴侣介导的自噬 (CMA) 有关的基本问题。CMA 是一种选择性溶酶体蛋白水解形式,其靶向单个蛋白质进行溶酶体降解。
我们主要对两个主要研究问题感兴趣:
1. CMA 在内分泌、细胞和亚细胞水平上如何受到调节?
2. CMA的靶点是什么?它们的降解对新陈代谢、健康和寿命有何影响?
通过溶酶体/自噬系统进行的蛋白质周转是衰老的关键调节器。分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解最具选择性的形式,其中带有一致基序的蛋白质被单独选择进行溶酶体降解。CMA 降解受损或过量存在的蛋白质,保持“干净”的蛋白质组,但 CMA 还调节蛋白质的丰度,这些蛋白质的过度积累会导致与年龄相关的疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默病、脂肪肝、癌症等。我们自己的研究表明,生长激素信号传导减少的长寿突变小鼠的 CMA 升高,几种 CMA 敏感蛋白质的丰度降低。目前,人们对表征 CMA 调节机制非常感兴趣,长期目标是确定和改进用于治疗激活 CMA 的干预措施。
我们最近报告称,CMA 受胰岛素 (INS)/PI3K/AKT 信号通路的负向调节,临床上安全的 I 类 PI3K 抑制剂可激活小鼠的 CMA。通过结合定量蛋白质组学、遗传学、小鼠研究和细胞生物学,我们正在进一步描述 INS/PI3K/AKT 通路调节 CMA 的机制,并试图了解增强的 CMA 如何影响蛋白质组。
S.Joseph Endicott 博士
病理学系助理教授
电子邮箱: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Endicott 博士于 2016 年获得耶鲁大学遗传学系博士学位,师从 Martina Brueckner,研究脊椎动物器官位置左右不对称的遗传和细胞基础。随后,他在密歇根大学理查德米勒的实验室完成了博士后培训,研究长寿小鼠突变体自噬的变化。Endicott 博士曾在密歇根大学担任研究员,直到他接受了新墨西哥大学医学中心病理学助理教授的工作。他目前感兴趣的是 (1) 胰岛素/PI3K 通路调节分子伴侣介导的自噬的机制,以及 (2) 胰岛素信号减弱的长寿小鼠自噬变化如何影响蛋白质组。闲暇时,他喜欢锻炼、种植兰花和制作冰淇淋。
爱德华多·埃尔南德斯·阿科斯塔博士
病理学系博士后研究员
电子邮箱: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Hernandez Acosta 博士于 2023 年获得新墨西哥州立大学博士学位,他研究了城市微气候对媒介传播疾病的影响 伊蚊 在 Kathryn Hanley 博士的指导下,他开始研究蚊子。随后,他加入了新墨西哥大学的 Alison Kell 博士实验室,专注于研究汉坦病毒的复制动力学。在研究兴趣转变后,Hernandez Acosta 博士现在研究 PTEN 过表达对溶酶体蛋白质组的影响,特别关注伴侣介导的自噬底物。在科学之外,他还是一名狂热的游戏玩家和沙发音乐家。
马萨诸塞州基特里亚·雅克斯
病理学系副科学家
电子邮箱: qsanchez@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/
Quiteria Jacquez(简称“Q”)自 2005 年加入新墨西哥大学以来一直是一名敬业的研究科学家。她是新墨西哥大学的骄傲校友,于 2016 年获得心理学学士学位,并于 2022 年获得油学硕士学位。在此期间,她有幸为许多令人惊叹的项目做出了贡献,例如内科部门的炭疽杆菌吸入毒理学模型和药学院的临床前药物成像。最近,在 Endicott 博士的实验室里,她对进一步了解分子伴侣介导的自噬 (CMA) 机制以及 MAP4 依赖性囊泡运输如何调节 CMA 很感兴趣。Q 喜欢把所有的空闲时间都花在家人身上,如果可能的话,大部分时间都在户外玩耍(露营、钓鱼、运动、徒步旅行等)。
过去五年内的出版物包括:
恩迪科特 SJ, Boynton DN Jr、Beckmann LJ、Miller RA:生长激素信号传导减弱的长寿小鼠,其肝脏分子伴侣介导的自噬呈组成性上调, 自噬 12:1-14,2020。PMID 32013718
恩迪科特 SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: 抑制 I 类 PI3K 可增强分子伴侣介导的自噬, 细胞生物学杂志 219:e202001031,2020年。PMID 33048163
恩迪科特 SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: 溶酶体靶向组学 生长激素 KO 小鼠表明分子伴侣介导的自噬会降解核胞浆乙酰辅酶 A 生成酶。 自噬 18:1551-1571,2021 年。PMID 34704522
石X, 恩迪科特 SJ, Miller RA:长寿生长激素受体敲除小鼠和斯内尔侏儒小鼠中 mTOR 复合物的调节。 老化 14:2442-2461,2022 年。PMID 35305083
Zhang KK、Burns CM、Skinner ME、Lombard DB、Miller RA、 恩迪科特 SJ:PTEN 既是分子伴侣介导的自噬的激活剂,又是其底物。 细胞生物学杂志 222(9), 2023.PMID 37418003
张 KK,张平,科杜尔 埃尔图尔克 我,伯恩斯 CM,肯扬 C,米勒 RA, 恩迪科特 SJ:在遗传异质的 UM-HET2 小鼠中,LAMP3A 和其他分子伴侣介导的自噬相关蛋白不会随着年龄的增长而下降。 老化 15,2023。PMID 37315291
恩迪科特 SJ, Miller RA: PTEN 激活分子伴侣介导的自噬来调节代谢。 自噬,2023 年。PMID 37669771
伯恩斯 CM、米勒 RA、 恩迪科特 SJ:利用 Histodenz 分离溶酶体亚群以分析分子伴侣介导的自噬。 现行协议 4,2023。PMID 38197533
Hager M、Chang P、Lee M、Burns CM、 恩迪科特 SJ, Miller RA, Li X: 小鼠体内整体过度表达 PTEN 可重现抗衰老表型。 老年科学 46,2024。PMID 38114855
通过溶酶体/自噬系统进行的蛋白质周转是衰老的关键调节器。分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解最具选择性的形式,其中带有一致基序的蛋白质被单独选择进行溶酶体降解。CMA 降解受损或过量存在的蛋白质,保持“干净”的蛋白质组,但 CMA 还调节蛋白质的丰度,这些蛋白质的过度积累会导致与年龄相关的疾病,包括帕金森病、阿尔茨海默病、脂肪肝、癌症等。我们自己的研究表明,生长激素信号传导减少的长寿突变小鼠的 CMA 升高,几种 CMA 敏感蛋白质的丰度降低。目前,人们对表征 CMA 调节机制非常感兴趣,长期目标是确定和改进用于治疗激活 CMA 的干预措施。
我们最近报告称,CMA 受胰岛素 (INS)/PI3K/AKT 信号通路的负向调节,临床上安全的 I 类 PI3K 抑制剂可激活小鼠的 CMA。通过结合定量蛋白质组学、遗传学、小鼠研究和细胞生物学,我们正在进一步描述 INS/PI3K/AKT 通路调节 CMA 的机制,并试图了解增强的 CMA 如何影响蛋白质组。
S.Joseph Endicott 博士
病理学系助理教授
电子邮箱: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Endicott 博士于 2016 年获得耶鲁大学遗传学系博士学位,师从 Martina Brueckner,研究脊椎动物器官位置左右不对称的遗传和细胞基础。随后,他在密歇根大学理查德米勒的实验室完成了博士后培训,研究长寿小鼠突变体自噬的变化。Endicott 博士曾在密歇根大学担任研究员,直到他接受了新墨西哥大学医学中心病理学助理教授的工作。他目前感兴趣的是 (1) 胰岛素/PI3K 通路调节分子伴侣介导的自噬的机制,以及 (2) 胰岛素信号减弱的长寿小鼠自噬变化如何影响蛋白质组。闲暇时,他喜欢锻炼、种植兰花和制作冰淇淋。
爱德华多·埃尔南德斯·阿科斯塔博士
病理学系博士后研究员
电子邮箱: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Hernandez Acosta 博士于 2023 年获得新墨西哥州立大学博士学位,他研究了城市微气候对媒介传播疾病的影响 伊蚊 在 Kathryn Hanley 博士的指导下,他开始研究蚊子。随后,他加入了新墨西哥大学的 Alison Kell 博士实验室,专注于研究汉坦病毒的复制动力学。在研究兴趣转变后,Hernandez Acosta 博士现在研究 PTEN 过表达对溶酶体蛋白质组的影响,特别关注伴侣介导的自噬底物。在科学之外,他还是一名狂热的游戏玩家和沙发音乐家。
马萨诸塞州基特里亚·雅克斯
病理学系副科学家
电子邮箱: qsanchez@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/
Quiteria Jacquez(简称“Q”)自 2005 年加入新墨西哥大学以来一直是一名敬业的研究科学家。她是新墨西哥大学的骄傲校友,于 2016 年获得心理学学士学位,并于 2022 年获得油学硕士学位。在此期间,她有幸为许多令人惊叹的项目做出了贡献,例如内科部门的炭疽杆菌吸入毒理学模型和药学院的临床前药物成像。最近,在 Endicott 博士的实验室里,她对进一步了解分子伴侣介导的自噬 (CMA) 机制以及 MAP4 依赖性囊泡运输如何调节 CMA 很感兴趣。Q 喜欢把所有的空闲时间都花在家人身上,如果可能的话,大部分时间都在户外玩耍(露营、钓鱼、运动、徒步旅行等)。
过去五年内的出版物包括:
恩迪科特 SJ, Boynton DN Jr、Beckmann LJ、Miller RA:生长激素信号传导减弱的长寿小鼠,其肝脏分子伴侣介导的自噬呈组成性上调, 自噬 12:1-14,2020。PMID 32013718
恩迪科特 SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: 抑制 I 类 PI3K 可增强分子伴侣介导的自噬, 细胞生物学杂志 219:e202001031,2020年。PMID 33048163
恩迪科特 SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: 溶酶体靶向组学 生长激素 KO 小鼠表明分子伴侣介导的自噬会降解核胞浆乙酰辅酶 A 生成酶。 自噬 18:1551-1571,2021 年。PMID 34704522
石X, 恩迪科特 SJ, Miller RA:长寿生长激素受体敲除小鼠和斯内尔侏儒小鼠中 mTOR 复合物的调节。 老化 14:2442-2461,2022 年。PMID 35305083
Zhang KK、Burns CM、Skinner ME、Lombard DB、Miller RA、 恩迪科特 SJ:PTEN 既是分子伴侣介导的自噬的激活剂,又是其底物。 细胞生物学杂志 222(9), 2023.PMID 37418003
张 KK,张平,科杜尔 埃尔图尔克 我,伯恩斯 CM,肯扬 C,米勒 RA, 恩迪科特 SJ:在遗传异质的 UM-HET2 小鼠中,LAMP3A 和其他分子伴侣介导的自噬相关蛋白不会随着年龄的增长而下降。 老化 15,2023。PMID 37315291
恩迪科特 SJ, Miller RA: PTEN 激活分子伴侣介导的自噬来调节代谢。 自噬,2023 年。PMID 37669771
伯恩斯 CM、米勒 RA、 恩迪科特 SJ:利用 Histodenz 分离溶酶体亚群以分析分子伴侣介导的自噬。 现行协议 4,2023。PMID 38197533
Hager M、Chang P、Lee M、Burns CM、 恩迪科特 SJ, Miller RA, Li X: 小鼠体内整体过度表达 PTEN 可重现抗衰老表型。 老年科学 46,2024。PMID 38114855
约瑟夫·恩迪科特博士
病理学系
菲茨厅,305 室
新墨西哥大学医学院
新墨西哥州阿尔伯克基87131
电子邮箱: sendicott@salud.unm.edu
电话:(505) 272-2318(办公室)
传真:(505)272,8084
研究实验室:Fitz Hall,332 室
联系电话: (505) 272-2563(实验室)