恩迪科特实验室

人们发现，罕见的自然发生的突变是人类非凡表型的基础，包括对癌症的几乎完美抵抗力（拉伦综合征）、超生理的肌肉骨骼力量（肌肉生长抑制素突变）以及寿命和健康寿命的延长（IGF1R 突变）。

恩迪科特实验室结合定量蛋白质组学、生物化学、显微镜技术、细胞生物学和鼠类研究，致力于揭示控制长寿和抵抗非传染性老年相关疾病的基本生物学机制。我们目前的主要研究项目包括：

（1）开发安全廉价的抗肌肉生长抑制素免疫疗法，以促进健康的身体成分和提高身体力量。

（2）解决分子伴侣介导的自噬调控选择性蛋白质降解的机制，自噬是一种亚细胞回收程序，可驱动长寿抗癌小鼠（包括模拟人类拉龙综合征的小鼠，即抗癌人群）的有益蛋白质组变化。

恩迪科特实验室，2025年夏季

研究

我们研究罕见基因变异赋予个体抵抗衰老相关疾病（包括癌症、肥胖/糖尿病、脂肪肝和肌肉减少症）的生物学机制。我们致力于利用这些发现，开发安全、可推广的干预措施，以重现这些基因变异的益处。

我们目前专注于两种有益的失活突变（生长激素 以及 GDF8).

1. GHR医学专家、科学家和大众新闻媒体都对最近的一项发现感到困惑，即患有拉伦综合征的罕见个体（功能丧失突变 生长激素尽管生活在相似环境条件下的二级亲属（例如表亲）的癌症发病率正常，但林奇综合征（LS）患者几乎不会自发罹患癌症。这有力地表明，LS构成了人类抗癌能力的遗传基础，但导致LS患者抗癌能力的细胞机制尚不清楚。LS患者除了具有抗癌能力外，还患有生长激素（GH）抵抗性侏儒症。这些表型在ghr基因敲除（KO）小鼠（LS的标准小鼠模型）中也有体现，与正常同窝小鼠相比，这些小鼠成年体型缩小50%，癌症发病率低，胰岛素敏感性提高，寿命延长约20%。这些发现引出了一个关键问题：ghr基因缺失后，哪些细胞和亚细胞层面的变化降低了致癌转化的可能性？

我们最近的研究发现，三种长寿且抗癌的小鼠品系（包括 生长激素 KO， pou1f1 突变体和 PTEN 过表达体）均表现出一种高度选择性的蛋白质回收机制的组成性激活，称为分子伴侣介导的自噬 (CMA)。CMA 可降解多种致癌蛋白，从而调节其丰度，这些致癌蛋白包括 CIP2A12、MDM213、突变型 TP5314、TPT115 和 HK216。

我们（和其他人）发现，CMA 选择性地降解蛋白质组的一部分，从而下调基本的合成代谢过程，即糖酵解、从头脂肪生成、翻译和细胞质乙酰辅酶A的产生，并且这些途径在 ghr KO 小鼠的肝脏中被下调。

我们利用多学科研究计划，结合定量蛋白质组学、生物化学、显微镜学、细胞生物学和小鼠研究，来解决与分子伴侣介导的自噬（CMA）相关的基本问题：

CMA在内分泌、细胞和亚细胞水平上是如何调控的？
CMA 的目标是什么？它们的降解如何影响新陈代谢、健康和寿命？

2. GDF8（肌肉生长抑制素）肌肉生长抑制素（基因符号为MSTN）是一种循环激素，它抑制卫星细胞（肌肉干细胞）的分裂和自我更新。因此，肌肉生长抑制素会对运动后的肌肉体积、力量和再生能力产生负面影响。肌肉生长抑制素是TGFβ家族的分泌配体，具有旁分泌和内分泌双重功能。携带罕见遗传性MSTN功能缺失突变的人类，即使在婴儿时期也异常强壮，且未表现出明显的有害表型。携带MSTN单核苷酸多态性的人群在某些以力量为主的职业运动项目中占有相当大的比例。MSTN杂合敲除小鼠的肌肉体积增大，力量增强，寿命比正常对照组延长15%。纯合敲除小鼠的寿命正常，但老年时表现出健康寿命延长的迹象，例如心脏功能改善、心肌纤维化减少、骨矿物质密度增加以及循环胰岛素和葡萄糖减少。

我们发明了一种病毒样颗粒（VLP），其高价展示独特的MSTN表位。这种VLP可在基因正常的雌雄小鼠中诱导针对全长MSTN蛋白的免疫反应，增加肌肉体积，增强握力，并减少脂肪量。美国专利申请中。

团队成员

Joseph Endicott 的照片

S.Joseph Endicott 博士
病理学系助理教授

电子邮箱： sendicott@salud.unm.edu

LinkedIn： https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/

Endicott 博士于 2016 年获得耶鲁大学遗传学系博士学位，师从 Martina Brueckner，研究脊椎动物器官位置左右不对称的遗传和细胞基础。随后，他在密歇根大学理查德米勒的实验室完成了博士后培训，研究长寿小鼠突变体自噬的变化。Endicott 博士曾在密歇根大学担任研究员，直到他接受了新墨西哥大学医学中心病理学助理教授的工作。他目前感兴趣的是 (1) 胰岛素/PI3K 通路调节分子伴侣介导的自噬的机制，以及 (2) 胰岛素信号减弱的长寿小鼠自噬变化如何影响蛋白质组。闲暇时，他喜欢锻炼、种植兰花和制作冰淇淋。

爱德华多·埃尔南德斯·阿科斯塔的照片

爱德华多·埃尔南德斯·阿科斯塔博士
病理学系博士后研究员

电子邮箱： ehernandezacosta@salud.unm.edu

LinkedIn： https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta

Hernandez Acosta 博士于 2023 年获得新墨西哥州立大学博士学位，他研究了城市微气候对媒介传播疾病的影响伊蚊在 Kathryn Hanley 博士的指导下，他开始研究蚊子。随后，他加入了新墨西哥大学的 Alison Kell 博士实验室，专注于研究汉坦病毒的复制动力学。在研究兴趣转变后，Hernandez Acosta 博士现在研究 PTEN 过表达对溶酶体蛋白质组的影响，特别关注伴侣介导的自噬底物。在科学之外，他还是一名狂热的游戏玩家和沙发音乐家。

Quiteria Jacquez 的照片

马萨诸塞州基特里亚·雅克斯
病理学系副科学家

电子邮箱： qsanchez@salud.unm.edu

LinkedIn： https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/

Quiteria Jacquez（简称“Q”）自 2005 年加入新墨西哥大学以来一直是一名敬业的研究科学家。她是新墨西哥大学的骄傲校友，于 2016 年获得心理学学士学位，并于 2022 年获得油学硕士学位。在此期间，她有幸为许多令人惊叹的项目做出了贡献，例如内科部门的炭疽杆菌吸入毒理学模型和药学院的临床前药物成像。最近，在 Endicott 博士的实验室里，她对进一步了解分子伴侣介导的自噬 (CMA) 机制以及 MAP4 依赖性囊泡运输如何调节 CMA 很感兴趣。Q 喜欢把所有的空闲时间都花在家人身上，如果可能的话，大部分时间都在户外玩耍（露营、钓鱼、运动、徒步旅行等）。