古拉帕利实验室

Gullapalli 实验室感兴趣的关键研究问题：
i. 环境污染物（例如镉、纳米/微塑料和多环芳烃）如何影响人类肝脏的胰岛素信号活性和代谢功能？
ii. 药物性肝损伤（DILI）对暴露于毒物的肝脏的易感性改变。 
iii. 与非糖尿病患者相比，II 型糖尿病患者对环境污染物的敏感性是否增加？

正在进行的项目：

a. 代谢（功能障碍）相关脂肪肝疾病中的慢性低剂量镉暴露（CLEC）： 我们开发了新型体外模型，可以重现正常血糖和高血糖条件下持续接触镉的影响。我们使用 CLEC 模型来了解胰岛素-PIK3CA-Akt 信号轴功能障碍，重点关注肝细胞中的长期活性氧 (ROS) 失衡和氧化应激功能障碍。

实验技术——qPCR、高通量成像平台、蛋白质印迹、荧光显微镜、NGS、代谢组学。

图 1. Gullapalli 实验室开发的 CLEC 暴露模型（PMID：39191366）

b. 慢性重金属暴露对肝线粒体功能障碍的影响： 肝脏是参与多种生理功能的主要器官。线粒体是参与正常肝功能的关键细胞器。实验室正在进行的一个项目测量了持续的环境污染物（镉和塑料）对肝线粒体功能障碍的影响。我们还研究了污染物对主要在线粒体水平上调节的葡萄糖和脂肪酸代谢的影响。

实验技术——荧光显微镜、安捷伦 SeaHorse 平台、线粒体生理学和成像、分子生物学、代谢组学。

图 2. Cd 诱导的 ROS 物种生成方案 (PMID: 38314817)

c. 纳米塑料和微塑料在肝脏中的积聚和功能障碍： 我们与 Campen 实验室合作，研究纳米和微塑料污染物在肝脏中积累的影响。我们研究新墨西哥州居民尸体组织中塑料污染物的积累模式。我们还在开发新颖的尖端光学技术，如偏振波显微镜 (PWM) 和多光谱荧光，以检测组织中的塑料。未来的工作将侧重于了解动物和体外模型中塑料污染引起的脂肪肝信号功能障碍的机制。我们还对了解环境塑料污染的物理和表面化学变化感兴趣。

实验技术——分子生物学、傅立叶变换红外光谱和拉曼光谱、荧光相关光谱、荧光寿命、表面化学、偏振波成像、代谢组学。

图 3. 人类肝脏中疑似纳米塑料和微塑料的偏振波成像（PMID：39901044）