我们是一个对研究机械生物学如何在癌症进展中起作用的潜在机制感兴趣的研究小组。 特别是,我们对来自肿瘤微环境的生化和机械线索感兴趣,这些线索改变了癌症和基质细胞的机械特性,并最终改变了癌细胞的行为,包括迁移和药物反应。 通过识别促进癌细胞存活和运动的分子介质,我们的目标是开发新的抗癌治疗策略。
转移是一个多步骤的过程,单细胞的机械特性或机械型在转移的每个步骤中都起着关键作用。 有助于细胞功能(包括细胞迁移)的细胞机械型可以通过机械和可溶性细胞外线索进行调节。 然而,人们对哪些可溶性因子和环境因素的组合调节细胞机械型知之甚少。 机械生物学领域的一个关键挑战是识别可溶性因子并了解可溶性线索如何转化为细胞机械型; 这将使关键的分子介质和途径能够在治疗上得到利用,因为调节机械型的分子也调节细胞收缩性和侵袭。 高血糖与肥胖有关,是众所周知的乳腺癌(包括 TNBC)的危险因素。 该项目的总体目标是检查葡萄糖对细胞机械型变化的影响,并通过靶向调节机械型的葡萄糖介导途径开发引人注目的 TNBC 治疗方法。 首要假设是肥胖症中的高血糖调节癌细胞机械型并促进转移,了解这些途径将导致肥胖患者 TNBC 的新疗法。
由于缺乏靶向治疗,转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 的治疗受到限制。 最近,使用 atezolizumab 的免疫疗法被批准用于治疗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性 mTNBC。 然而,临床试验显示结果喜忧参半,患者反应率各不相同。 例如,尽管 Impassion130 研究取得成功,但 NeoTRIPaPDL1 试验表明,atezolizumab (NCT002620280) 没有治疗益处。 肿瘤细胞如何逃避免疫细胞的细胞毒性的机制仍然知之甚少。 众所周知,癌细胞通过表达 PD-L1 来逃避免疫监视。 此外,未能将 T 细胞募集到肿瘤中,称为先天逃避,会导致癌症免疫逃避。 尽管物理和机械方面在细胞水平的免疫反应中起着关键作用,但癌细胞和免疫细胞的机械特性在肿瘤免疫逃避中的作用仍然知之甚少。 细胞机械型是调节免疫反应的关键因素:免疫细胞的变形能力对于免疫突触的形成至关重要,T 细胞浸润到肿瘤中需要它们通过狭窄的空间变形。 此外,最近的一项研究表明,癌细胞通过重塑其肌动蛋白细胞骨架来调节其免疫反应,肌动蛋白细胞骨架是细胞机械型的主要调节剂。 如果我们能够了解肿瘤和免疫细胞机械型如何调节癌症免疫的分子机制,这将使我们能够开发更有效的免疫疗法。 在这里,我们将测试通过肌动蛋白重塑或细胞力产生调节癌症和免疫细胞机械型将调节针对乳腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应的激活的假设。
我们的目标是确定高血糖乳腺癌细胞中自噬和机械型调节共享的关键途径/成分。 代谢综合征伴随高血糖症,高血糖症调节代谢途径,包括诱导活性氧 (ROS),这种氧化还原失衡促进自噬。 自噬与包括转移在内的癌症进展有关,最近的临床前和临床发现提供证据表明抑制自噬具有有希望的抗癌作用。 虽然代谢应激诱导的自噬在癌症转移中的作用已在各种癌症类型的转移级联反应的几乎每一步中得到证实,但自噬如何影响转移的分子机制尚不完全清楚。 在乳腺癌中,一些研究表明自噬增加与转移之间存在关联。 相反,最近的其他研究表明自噬的诱导抑制转移。 如果我们能够更好地了解高血糖诱导的自噬如何控制转移发生的详细机制,就可以制定更有效的治疗方案来抑制转移和/或消除循环肿瘤细胞。 我们将检验高血糖诱导的自噬通过调节癌细胞的机械型促进乳腺癌转移的假设。
Tae-Hyung Kim 博士
BS Sungkyunkwan University (2002), 韩国
韩国首尔国立大学硕士 (2005)
博士北卡罗来纳州立大学 (2011),北卡罗来纳州罗利
北卡罗来纳大学教堂山分校博士后 (2012-2014),北卡罗来纳州教堂山
加州大学洛杉矶分校博士后 (2014-2020), 洛杉矶, CA
我们正在积极寻找有才华和积极性高的博士后和研究生以及本科研究人员来研究癌症研究中的机械生物学。 如果您对任何职位感兴趣,请将您的简历和研究报告发送给泰亨。
电子邮箱: takim@salud.unm.edu
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由于缺乏靶向治疗,转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 的治疗受到限制。 最近,使用 atezolizumab 的免疫疗法被批准用于治疗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性 mTNBC。 然而,临床试验显示结果喜忧参半,患者反应率各不相同。 例如,尽管 Impassion130 研究取得成功,但 NeoTRIPaPDL1 试验表明,atezolizumab (NCT002620280) 没有治疗益处。 肿瘤细胞如何逃避免疫细胞的细胞毒性的机制仍然知之甚少。 众所周知,癌细胞通过表达 PD-L1 来逃避免疫监视。 此外,未能将 T 细胞募集到肿瘤中,称为先天逃避,会导致癌症免疫逃避。 尽管物理和机械方面在细胞水平的免疫反应中起着关键作用,但癌细胞和免疫细胞的机械特性在肿瘤免疫逃避中的作用仍然知之甚少。 细胞机械型是调节免疫反应的关键因素:免疫细胞的变形能力对于免疫突触的形成至关重要,T 细胞浸润到肿瘤中需要它们通过狭窄的空间变形。 此外,最近的一项研究表明,癌细胞通过重塑其肌动蛋白细胞骨架来调节其免疫反应,肌动蛋白细胞骨架是细胞机械型的主要调节剂。 如果我们能够了解肿瘤和免疫细胞机械型如何调节癌症免疫的分子机制,这将使我们能够开发更有效的免疫疗法。 在这里,我们将测试通过肌动蛋白重塑或细胞力产生调节癌症和免疫细胞机械型将调节针对乳腺癌细胞的抗肿瘤免疫反应的激活的假设。
我们的目标是确定高血糖乳腺癌细胞中自噬和机械型调节共享的关键途径/成分。 代谢综合征伴随高血糖症,高血糖症调节代谢途径,包括诱导活性氧 (ROS),这种氧化还原失衡促进自噬。 自噬与包括转移在内的癌症进展有关,最近的临床前和临床发现提供证据表明抑制自噬具有有希望的抗癌作用。 虽然代谢应激诱导的自噬在癌症转移中的作用已在各种癌症类型的转移级联反应的几乎每一步中得到证实,但自噬如何影响转移的分子机制尚不完全清楚。 在乳腺癌中,一些研究表明自噬增加与转移之间存在关联。 相反,最近的其他研究表明自噬的诱导抑制转移。 如果我们能够更好地了解高血糖诱导的自噬如何控制转移发生的详细机制,就可以制定更有效的治疗方案来抑制转移和/或消除循环肿瘤细胞。 我们将检验高血糖诱导的自噬通过调节癌细胞的机械型促进乳腺癌转移的假设。
Tae-Hyung Kim 博士
BS Sungkyunkwan University (2002), 韩国
韩国首尔国立大学硕士 (2005)
博士北卡罗来纳州立大学 (2011),北卡罗来纳州罗利
北卡罗来纳大学教堂山分校博士后 (2012-2014),北卡罗来纳州教堂山
加州大学洛杉矶分校博士后 (2014-2020), 洛杉矶, CA
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金泰亨。 博士
病理学系
癌症研究设施,209 室
新墨西哥大学医学院
新墨西哥州阿尔伯克基87131
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电话:(505) 272-9748(办公室)
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