迈克尔·海德尔
靶向 Tau
UNM 科学家 Kiran Bhaskar 寻求新的阿尔茨海默氏症治疗方法
几十年来，阿尔茨海默病研究人员 已经寻找方法来消除在大脑神经元上积聚的一种叫做淀粉样蛋白 β 的蛋白质的粘性斑块——但只是这样做的药物对痴呆症状几乎没有影响。
Kiran Bhaskar，博士，新墨西哥大学副教授 分子遗传学与微生物学系, 在过去的 20 年里一直在研究一种不同的蛋白质，称为 tau，它通常有助于稳定神经元。
在阿尔茨海默氏症和许多其他神经系统疾病的情况下，已知 tau 会以长缠结形式积累，从而破坏神经元相互交流的能力，导致患者认知能力下降。
Bhaskar 和其他人认为靶向它，而不是淀粉样蛋白 β，可能是有效治疗的关键。 在发表在一篇新论文中 细胞的报告，他和他的团队发现，有缺陷的 tau 蛋白会引发大脑中的炎症反应，从而损害神经元。
该论文发表的时机是吉祥的：今天是世界阿尔茨海默病日，九月是 世界阿尔茨海默病月，巴斯卡指出。
他们照顾所有的碎片，确保我们的大脑是干净的。
该研究围绕 tau 和小胶质细胞之间的相互作用展开——脑细胞通过将受损的细胞碎片清除出身体来发挥重要的内务管理功能。 巴斯卡将他们比作垃圾搬运工：“他们负责处理所有的垃圾，确保我们的大脑是干净的。”
但有时好的小胶质细胞会变坏。 “发生的情况是，它们可能会在各种神经系统疾病中失控，”他说。 这些“流氓”小胶质细胞释放化学信号，在大脑结构中产生炎症。
Bhaskar 首先想知道为什么小胶质细胞会变得无赖。 答案可能与“病理性 tau”有关，这是一种错误折叠的蛋白质形式。 “这种黏性物质在神经元内部积累，”他说。 “当神经元感觉到 tau 时，它会试图将其吐出。”
当 tau 从神经元排出到细胞外空间时，小胶质细胞会将其标记为异常并将其感知为“危险信号”。
他说，这些前哨细胞“可以像一把双刃剑”，在试图清除大脑中的细胞碎片的同时触发炎症级联反应。 他指出，随着年龄的增长，它们的效率也会降低。 “小胶质细胞开始衰退，”Bhaskar 说。 “随着年龄的增长，他们无法有效地完成工作”
Bhaskar 的实验室也开发并测试了 基于病毒样颗粒（VLP）的疫苗 清除神经元中的 tau 蛋白，似乎可以改善小鼠的认知功能。
“用各种方法阻断这些 tau 缠结，包括我们基于 VLP 的阿尔茨海默氏症疫苗，足以阻止大脑炎症和缠结病理的前馈诱导——进而显示识别和空间记忆的改善，”Bhaskar 说。
他说，为了在大脑中形成 tau 缠结而繁殖的小鼠在接种疫苗后的几项测试中实际上提高了它们的表现。
下一阶段的研究是在猕猴中进行的——它们的大脑更像人类的灵长类动物。 迄今为止与加州大学戴维斯分校和 加州国家灵长类动物研究中心 Bhaskar 说，这表明疫苗是安全的，可以提供针对 tau 的强大免疫反应，并且没有副作用。