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作者:Michele W. Sequeira

错综复杂的相互作用

新的联邦拨款帮助 UNM 癌症中心的科学家研究如何阻止最致命的癌症之一

医学博士 Kimberly Leslie 一直对激素和癌症感兴趣. Leslie 是一名新墨西哥州本地人和专门研究高危妊娠的妇科医生,自 1991 年以来一直专注于子宫癌的研究。

最近,新墨西哥大学综合癌症中心的研究人员从国防部 (DOD) 获得了为期四年、价值 1.8 万美元的资助,用于进一步研究高危子宫癌。

“只有少数几种癌症的发病率、发病率和死亡率有所增加,”莱斯利说。 “子宫癌就是其中之一。 今天的临床结果比 1980 年代更糟。”

Leslie 的研究使她研究了天然黄体酮和合成黄体酮(通常用于避孕的激素)之间的差异,以及黄体酮对称为 p53 的肿瘤抑制蛋白的影响。 她了解到,荷尔蒙、药物和蛋白质以复杂的方式相互影响以及身体的细胞。

孕激素,就像它们模仿的激素一样,与细胞上的受体结合。 一旦结合,受体就会启动一系列控制细胞行为的细胞反应。

女性在每个月的周期中都会产生黄体酮,并且在怀孕期间激素水平会飙升。 但黄体酮也会影响卵巢、子宫、乳房和大脑的组织——所有这些组织都有黄体酮受体。 Leslie 想知道孕激素是否也会影响这些组织,如果是,如何影响。

“我们并不知道这些药物如何真正影响我们的身体,”莱斯利说,并指出它们已经使用了很长时间。 “我们现在有了更详细的分子研究和方案,可以在基因转录水平上了解这些药物的作用。”

 

我们现在有了更详细的分子研究和方案,可以在基因转录水平上了解这些药物的作用。

- 金伯利·莱斯利医师

孕激素比黄体酮更耐储存,生产成本更低,并且可以作为药丸口服。 莱斯利说,女性服用孕激素有很多不同的原因,包括治疗子宫癌和子宫内膜癌以及节育。 Leslie 希望能够预测哪些孕激素最适合不同的女性。

Leslie 对激素和癌症的研究使她研究了名为 p53 的肿瘤抑制基因。 黄体酮控制 TP53 产生 p53 蛋白的基因。

“它被称为基因组的守护者,”莱斯利说。 “它的工作是让 DNA 受损的细胞修复该 DNA。”

但是,如果细胞不能充分修复损伤,p53 蛋白就会使细胞自我毁灭,从而阻止癌细胞的发展。

“癌细胞必须关闭肿瘤抑制因子 [p53 蛋白] 才能成为癌细胞,”莱斯利说。

受损或变异 TP53 基因产生了一个故障的p53蛋白,它允许DNA受损的细胞继续繁殖。 最终,足够多的 DNA 损伤在存活的细胞中积累,癌症就发展了。 大多数癌症 - 至少部分 - 来自突变 TP53 基因。

不过,并非所有子宫癌都是高危癌症。 Leslie 的国防部拨款将专注于发现哪些肿瘤可能受益于一类称为 p53 再激活剂的药物。

这些药物旨在扭转有缺陷的影响 TP53 基因和其他导致导致癌症的突变蛋白的基因。 它们已被批准用于其他类型的癌症,但尚未在患有子宫癌的女性中进行测试。

利用国防部的资助,Leslie 和她的团队计划了一系列研究,以测试 p53 再激活剂对子宫癌女性捐赠的肿瘤细胞的影响。 她希望这项工作将很快带来新的临床试验,以帮助女性在未来接受子宫癌的个性化治疗。

 

关于金佰利莱斯利,医学博士

医学博士 Kimberly Leslie 是 UNM 分子医学系内科研究教授。 从 2001 年到 2009 年,她担任 UNM 妇产科母胎医学部主任和 UNM 癌症中心妇女研究项目的联合主任。 2009 年至 2020 年,Leslie 博士担任爱荷华大学妇产科系主任。 现在回到新墨西哥州的家中,她是 UNM 综合癌症中心癌症治疗研究小组的成员,在那里她继续她的研究并指导学生和研究员。

关于格兰特

美国国防部支持本出版物中报告的研究,奖励编号为 W81XWH2210754/“通过重新激活 p53 治疗晚期子宫内膜癌”。 内容完全是作者的责任,并不一定代表国防部的官方观点。

UNM综合癌症中心

新墨西哥大学综合癌症中心是新墨西哥州的官方癌症中心,也是 500 英里半径范围内唯一由国家癌症研究所指定的癌症中心。

其 120 多名经过董事会认证的肿瘤专科医师包括各个专科(腹部、胸部、骨骼和软组织、神经外科、泌尿生殖、妇科和头颈癌)的癌症外科医生、成人和儿科血液科医生/内科肿瘤科医生、妇科肿瘤科医生、和放射肿瘤学家。 他们与 600 多名其他癌症医疗保健专业人员(护士、药剂师、营养师、导航员、心理学家和社会工作者)一起,为来自全州 65% 的新墨西哥州癌症患者提供治疗,并与全州的社区卫生系统合作,提供离家更近的癌症护理。 除了在 UNM 医院住院治疗外,他们在大约 14,000 次门诊就诊中治疗了大约 100,000 名患者。

共有近 400 名患者参加了癌症临床试验,测试新的癌症治疗方法,包括新的癌症预防策略和癌症基因组测序的测试。

隶属于 UNMCCC 的 100 多名癌症研究科学家获得了 35.7 万美元的联邦和私人赠款以及癌症研究项目合同。 自 2015 年以来,他们发表了近 1000 篇手稿,促进了经济发展,申请了 136 项新专利,并推出了 10 家新的生物技术初创公司。

最后,医生、科学家和工作人员为 500 多名在癌症研究和癌症医疗保健提供方面的高中、本科、研究生和博士后奖学金生提供了教育和培训经验。

分类: 综合癌症中心