抗脂肪药物的发现
UNM 领导的科学团队发现他们的抗癌化合物也可以对抗肥胖和糖尿病
Eric Prossnitz 博士和他的团队希望帮助 93 万肥胖的美国人对抗脂肪。 在发表在《科学转化医学》上的一篇论文中,他们报告说,他们几年前发现的一种抗癌化合物 G-1 可以减少肥胖小鼠的脂肪。 尽管 G-1 目前处于癌症的 1 期临床试验阶段,但 Prossnitz 和他的团队正在计划进行临床前研究,以使用 G-1 来对抗肥胖人群的脂肪。
肥胖影响美国 40% 的成年人,导致包括心脏病、高血压、2 型糖尿病和某些癌症在内的健康状况。 根据美国疾病控制和预防中心的说法,肥胖及其相关疾病远远超过其他死亡原因。 目前治疗肥胖症的药物不能有效减少肥胖症或有不良副作用。
Prossnitz 和他的团队一直在研究 GPER,G-1 激活的 G 蛋白偶联雌激素受体,因为 GPER 会影响某些乳腺癌细胞。 当他莫昔芬和氟维司群等乳腺癌药物阻断细胞核中的雌激素受体时,它们也会激活细胞膜中的 GPER。 Prossnitz 之前的研究表明 GPER 可能在对他莫昔芬和类似药物的耐药性中起作用,这让他想知道当缺乏雌激素时 G-1 如何影响非癌细胞。
雌激素被认为是一种女性荷尔蒙,尽管男性产生的水平很低。 女性体内雌激素低是更年期的标志,绝经后女性患心脏病、高血压、肥胖和糖尿病的几率也更高。 因此,为了了解 G-1 是否会影响绝经后女性的新陈代谢,Prossnitz 和他的团队研究了雌激素水平低的小鼠。
在他们的研究中,即使在正常饮食下,低雌激素的雌性小鼠体重也会迅速增加,并很快变得肥胖和糖尿病。 当研究人员用 G-1 治疗这些肥胖的雌性小鼠时,小鼠体重减轻,糖尿病也消失了。 研究人员确定体重减轻不是因为老鼠吃得少或走动多; 这是由于他们的身体对他们摄入的卡路里所做的事情。 老鼠没有将卡路里储存为脂肪,而是将它们用作燃料。
“他们的新陈代谢发生了变化,”普罗斯尼茨说。 “小鼠表现出增加的能量消耗。”
Prossnitz 的团队还研究了雄性小鼠,它们的雌激素水平自然较低。 雄性小鼠被喂食高脂肪饮食,这使它们变得肥胖和糖尿病,然后一些用 G-1 治疗。 尽管接受治疗的小鼠没有减轻体重,但它们也没有像未接受治疗的小鼠那样增加额外的体重。 更重要的是,他们的糖尿病有所改善。
“这个结果表明 G-1 对肥胖和糖尿病有不同的影响,”普罗斯尼茨说。 “接受 G-1 治疗的雄性小鼠在代谢方面更健康,即使它们仍然肥胖。”
最后,该团队还给低雌激素的雌性小鼠喂食了高脂肪饮食。 这些小鼠很快变得肥胖,但就像它们的姐妹正常小鼠饮食一样,当它们接受 G-1 治疗时,它们的体重减轻了,糖尿病也得到了改善。 Prossnitz 说,这些结果可能表明药物作用或 GPER 在雄性和雌性细胞中发出信号的方式存在性别差异。
为了了解 G-1 如何增加能量消耗,该团队研究了棕色脂肪细胞,它产生热量而不是将多余的卡路里储存为脂肪。 他们的发现让他们感到惊讶:当用 G-1 处理时,细胞消耗了更多的能量。
“这与我们在小鼠身上看到的非常吻合,”Prossnitz 说,“并表明 G-1 可以通过靶向燃烧额外卡路里的棕色脂肪细胞来减少肥胖。”
在未来的一系列实验中,Prossnitz 计划研究来自 GPER 的信号如何诱导细胞变化,从而导致使用更多能量。 他希望不久的将来 G-1 能够彻底改变代谢紊乱的治疗。 与此同时,他和他的团队正在开始临床试验的漫长道路,该试验将测试 G-1 对抗人类肥胖和糖尿病的能力。
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"GPER 选择性激动剂 G-1 在肥胖和糖尿病小鼠模型中的临床前疗效” 发表于 29 年 2020 月 XNUMX 日,Science Translational Medicine。作者是:Geetanjali Sharma、Chelin Hu、Daniela I. Staquicini、Jonathan L. Brigman、刘美莲、Franck Mauvais-Jarvis、Renata Pasqualini、Wadih Arap、Jeffrey B. 阿特伯恩、海伦 J. 海瑟薇和埃里克 R. 普罗斯尼茨。
Eric Prossnitz 博士是新墨西哥大学医学院内科学系的杰出教授和分子医学系主任。 他共同领导了 UNM 综合癌症中心的癌症治疗研究项目。
UNM综合癌症中心
新墨西哥大学综合癌症中心是新墨西哥州的官方癌症中心,也是 500 英里半径范围内唯一由国家癌症研究所指定的癌症中心。
该医院拥有 136 多名获得委员会认证的肿瘤专科医生,包括各专科(腹部、胸部、骨骼和软组织、神经外科、泌尿生殖系统、妇科和头颈癌)的癌症外科医生、成人和儿童血液学家/肿瘤内科医生、妇科肿瘤学家和放射肿瘤学家。他们与 600 多名其他癌症医疗保健专业人员(护士、药剂师、营养师、导航员、心理学家和社会工作者)一起,为全州 65% 的新墨西哥州癌症患者提供治疗,并与全州的社区卫生系统合作,提供离家更近的癌症治疗。除了新墨西哥大学医院的住院患者外,他们还为近 15,000 名患者提供了超过 100,000 次门诊就诊。
共有近 1,855 名患者参加了癌症临床试验,测试新的癌症治疗方法,包括新的癌症预防策略和癌症基因组测序的测试。
隶属于 UNMCCC 的 123 多名癌症研究科学家获得了 38.2 万美元的联邦和私人赠款以及癌症研究项目合同。 自 2015 年以来,他们发表了近 1000 篇手稿,促进了经济发展,申请了 136 项新专利,并推出了 10 家新的生物技术初创公司。
最后,医生、科学家和工作人员为 500 多名在癌症研究和癌症医疗保健提供方面的高中、本科、研究生和博士后奖学金生提供了教育和培训经验。