发现可能导致新的乳腺癌药物

新发现的已知化合物的行为可能会导致阻止肿瘤复发的乳腺癌药物

埃里克·普罗斯尼茨 (Eric Prossnitz) 博士希望帮助 12% 预计在其一生中被诊断出患有乳腺癌的美国女性中的许多人。 他和他的团队最近完成了对一种化合物的研究，他们认为这种化合物可以与现有药物不同地攻击乳腺癌细胞。 他们的工作报告在 XNUMX 月的 Cell Chemical Biology 在线问题上。

Prossnitz 直接了解发现和美国食品和药物管理局批准之间的漫长道路。 他是新墨西哥大学综合癌症中心的教授和癌症科学家，过去 15 年来一直研究乳腺癌。 他和他的团队在 2006 年发现的一种化合物已被授权用于 林奈疗法 用于治疗黑色素瘤和其他癌症。 一期临床试验于 2019 年在 UNM 综合癌症中心开始。

Prossnitz 对他和他的团队正在研究的化合物可以帮助成千上万的女性保持谨慎乐观。 根据美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划，超过 80% 的乳腺癌女性患有雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌。

可用的抗激素乳腺癌药物——如他莫昔芬和氟维司群——效果很好，但它们仅对大约三分之二的 ER+ 乳腺癌女性有效。 而且，其中一些女性最初有反应，但随后她们的乳腺癌以抵抗药物的形式复发。

“女性人数众多，”普罗斯尼茨说。 仅在 2019 年，就有超过 60,000 名女性可能面临新的或复发的 ER+ 乳腺癌，而这种乳腺癌对抗激素疗法没有反应。

Prossnitz 和他的团队几年前发现另一种细胞受体对抗激素药物有反应。 他们将其命名为 GPER，即 G 蛋白偶联的雌激素受体。 主要的雌激素受体 ER-α 主要位于细胞核内，而 GPER 位于细胞膜内。

他莫昔芬和类似药物会阻断 ER-α 受体，而氟维司群和类似药物会诱导细胞降解它。 通过阻断或降解 ER-α 受体，这些抗激素药物大大降低了癌细胞生长和繁殖的信号。 但是，正如 Prossnitz 和他的团队之前所展示的，它们也会激活 GPER，并且 GPER 会向细胞发出信号以使其继续生长和繁殖。

“ER-alpha 是一种在 ER+ 乳腺癌中发挥重要作用的 [受体]，”Prossnitz 说。

大多数乳腺癌细胞遵循 ER-α 信号并在 ER-α 被阻断或降解时按计划死亡。 但是极少数乳腺癌细胞可能会跟随 GPER 信号并存活下来。 这些细胞可以长成侵袭性肿瘤，不再对抗荷尔蒙药物产生反应。

Prossnitz 和他的团队几年前发现了一种叫做 AB-1 的化合物，它与 ER-alpha 结合，但 不能 激活 GPER，从而避免当前抗激素药物的不良副作用。 在他们的细胞化学生物学论文中，他们报告了他们的研究，这些研究描述了 AB-1 独特的结合和活性行为。

正如他们之前所做的那样，Prossnitz 和他的团队正在努力改变 AB-1 的结构，以便在进入临床前研究之前更严格地控​​制其特性。 Prossnitz 对路径很熟悉，他再次希望开发一种药物，可以使许多患有乳腺癌的女性受益。

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"雌激素受体蛋白的选择性配体区分快速和基因组信号” 于 6 年 2019 月 19 日在线发表，并将在 XNUMX 月 XNUMX 日出版的《细胞化学生物学》印刷版上发表。作者是：Chetana M. Revankar、Cristian G. Bologa、Richard A. Pepermans、Geetanjali Sharma、Whitney K. Petrie 、Sara N. Alcon、Angela S. Field、Chinnasamy Ramesh、Matthew A. Parker、Nikolay P. Savchuk、Larry A. Sklar、Helen J. Hathaway、Jeffrey B. Arterburn、Tudor I. Oprea 和 Eric R. Prossnitz。

Eric Prossnitz 博士是新墨西哥大学医学院内科学系的杰出教授和分子医学系主任。 他共同领导了 UNM 综合癌症中心的癌症治疗研究项目。