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米歇尔·塞奎拉

从罕见疾病中学习

为了改善癌症治疗,范华英研究没有患癌症的科凯恩综合征患者

范华英博士研究未患癌症的人的细胞。 这些人患有一种称为 Cockayne 综合征的遗传性疾病,不幸的是,他们的寿命不足以发展为癌症。 但是通过研究他们的细胞,范可能能够帮助他们,也可以帮助癌症患者。

Fan 是新墨西哥大学综合癌症中心的分子医学科学家。 在研究 Cockayne 综合征患者和非 Cockayne 综合征患者的细胞差异时,Fan 和她的研究团队发现了一种名为 CSB 的蛋白质的重要​​性。

Cockayne 综合征患者的细胞不会产生 CSB。 它们还含有大量称为活性氧的分子。 正常的细胞功能会产生活性氧,但当活性氧过多时,这些分子会破坏细胞的 DNA,从而对细胞造成压力并加速其死亡。

“[Cockayne] 是一种早衰综合症,”范说。 “细胞刚刚死亡。”

Fan 的团队发现,在健康细胞中,CSB 蛋白有助于修复由活性氧引起的 DNA 损伤。 他们发现 CSB 必须与另一种称为 PARP1 的蛋白质一起工作。

Fan 说,PARP1 会到达 DNA 受损的位置,然后将 CSB 吸引到该位置。 CSB 和 PARP1 共同修复 DNA。 两种蛋白质都不能单独有效地修复 DNA。

范的团队发现了这两种蛋白质之间的进一步联系。

“当细胞受到压力时,”她说,“除了 [那些] 看家功能之外,还必须开启一组不同的基因。必须产生这些基因产物。”

这些基因产物是当活性氧水平过高时会降低活性氧水平的蛋白质。 同样,PARP1 和 CSB 结合起来转录 DNA 并产生对抗活性氧的蛋白质。

因此,在健康细胞中,CSB 不仅有助于对抗过量的活性氧,还有助于修复它们造成的损伤。 Cockayne 综合征患者的细胞缺乏 CSB,既不能降低活性氧水平,也不能修复 DNA 损伤。

范希望利用这项研究来开发使现有抗癌药物更有效的方法。 通过干扰 PARP1 起作用的抗癌药物可能是一个不错的选择。 如果对这些药物产生耐药性,范认为阻止 CSB 和 PARP1 一起工作可能会导致癌细胞更快死亡。

“寻找 CSB 抑制剂的动力更大,”她说。

Fan 期待着为癌症患者发现抑制 CSB 的潜在药物,或者替代 Cockayne 综合征患者的 CSB。


论文,“聚(ADP-核糖)聚合酶 1(PARP1)促进氧化应激诱导的 Cockayne 综合征 B 组蛋白与染色质的关联,”于28年2018月XNUMX日发表在Journal of Biochemistry and Molecular Biology上。作者是:Erica L. Boetefuer、Robert J. Lake、Kostiantyn Dreval和Hua-Ying Fan。

分类: 综合癌症中心