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作者:Yamhilette Licon-Muñoz

追踪成瘾回路

了解 RNA 修饰基因如何驱动药物滥用

美国国家药物滥用研究所将药物成瘾定义为“一种慢性复发性疾病,其特征是尽管有不良后果,但仍会强迫性地寻求和使用药物”。

尽管如此,认为毒瘾是性格缺陷而不是真正的疾病的误解仍然盛行。 在新墨西哥州,该国非法药物使用率最高的州之一,关于治疗和预防毒瘾的最佳方法,科学可以告诉我们什么?

答案可能在于我们的基因。

Nora Perrone-Bizzozero 博士是 UNM 神经科学系的教授,在研究大脑发育和成熟过程中控制基因表达的转录后机制方面拥有 20 多年的经验。

Perrone-Bizzozero 正在研究 microRNA 和 RNA 结合蛋白在药物成瘾中的作用。

“药物成瘾会在大脑中产生异常适应,其特征不仅在于大脑活动的急剧变化,而且还有基因表达的长期变化,”她说,“所以我们正试图了解所涉及的分子机制。”

Perrone-Bizzozero 与亚利桑那州立大学行为神经科学家 Janet L. Neisewander 博士合作,获得 RO1 NIDA 资助,用于研究可卡因成瘾中的 microRNA 和 RNA 结合蛋白。

他们发现可卡因的使用会导致大脑奖赏通路中 microRNA miR-495 和 RNA 结合蛋白 HuD 的基因表达发生改变,从而增加了受试者对药物的渴望。

更多的可卡因进一步增加了基因表达的不平衡。 这些发现于今年早些时候发表在期刊上 分子精神病学基因、大脑和行为,证明大脑中的 microRNA 和 RNA 结合蛋白的变化会影响行为——对理解成瘾具有巨大的影响。

从家乡阿根廷的布宜诺斯艾利斯大学毕业后,Perrone-Bizzozero 移居美国,在那里她开始在哈佛医学院附属麦克莱恩医院从事神经科学和精神病学工作。 她于 1990 年搬到阿尔伯克基加入 UNM。

她说,UNM 非常适合她和她的丈夫、细胞生物学和生理学系主任 Oscar A. Bizzozero 博士。 “环境与其他机构不同,”她解释道。 “它不是竞争,而是促进大学内外的合作。”

她计划继续破译非编码 RNA 和 RNA 结合蛋白在成瘾中的作用,着眼于开发治疗方法。

“基于 RNA 的药物正在被开发为新的治疗方式,但它们有自己的挑战,”她说。 “这不是很快就能为患者护理做好准备的东西,但它在未来可能是一种非常有前途的方法。”

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