药物再利用

UNM研究人员发现现有药物可以对抗冠状病毒感染

新墨西哥大学研究人员 他们梳理了以前批准的药物“库”，相信他们已经确定了一种可能有助于加速患者从 SARS-CoV-2 感染中康复的药物。

“其要点是，我们认为我们发现了一种与瑞德西韦相当且便宜得多的药物，”医学和制药科学教授兼 UNM 转化信息学部主任 Tudor Oprea 医学博士、博士说。 瑞德西韦是一种相对较新的抗病毒药物，已被证明可以缩短那些从新型冠状病毒中康复的住院时间。

在本周发表的一篇论文中 ACS药理学与转化科学，Oprea 和他的同事与田纳西大学健康科学中心的一个团队合作，由 Colleen Jonsson 教授领导，博士报告称一种更老的抗疟药阿莫地喹在试管实验中可有效根除病毒。

它是在一个过程中确定的三个有希望的候选者之一，该过程需要研究食品和药物管理局和其他机构批准用于人类使用的大约 4,000 种药物的分子特征。 研究人员希望找到能够针对病毒已知漏洞的药物。

新论文的通讯作者 Oprea 说，另外两种药物——一种名为 zuclophentixol 的抗精神病药和一种名为奈必洛尔的降压药也在实验中清除了病毒。 研究人员认为，这三种药物中的任何一种都可以与瑞德西韦或一种称为法匹拉韦的相关抗病毒药物联合使用，以对病毒进行更有效的攻击。

他说，结合两种药物可能意味着每种药物的剂量较低，从而降低了不良反应的可能性。同时服用两种药物还可以降低病毒发生突变的可能性，从而使其对治疗免疫。

“把它想象成一个打地鼠游戏，”奥普雷亚说。 “你有两把锤子，而不是一把锤子，这样更有效。 我们正试图给科学界两把锤子，而不是一把。”

Oprea 指出，许多在实验室环境中显示出抗病毒活性的化合物在生物体中没有相同的效果，因此下一步是进行临床试验，看看这些药物是否对 COVID 阳性患者有效。

UNM 药物筛选过程始于 Oprea 和他的同事、病理学系特聘教授 Larry Sklar 博士。 他们使用计算方法通过衡量它们与羟氯喹的相似性来识别候选药物，羟氯喹是一种已被广泛吹捧为 COVID-19 治疗方法的抗疟药物。 由于某些药物的分子差异，评估了 6,000 多种组合。

可能的候选人被转发给全球健康中心助理教授 Steven Bradfute 博士，他在他的生物安全 3 级实验室中针对病毒样本测试了这些化合物。 Oprea 说，后来，田纳西大学的科学家们重复了这些实验，以对这些发现进行独立确认——他们还使用了一项额外的测试来揭示这些药物对病毒的效力。

Amodiaquine 于 1948 年首次制造，被列入世界卫生组织的基本药物清单。 它具有良好的安全性，在非洲被广泛用于治疗疟疾。 Zuclophentixol 自 1970 年代以来一直用于治疗精神分裂症，而奈必洛尔自 1990 年代后期以来一直用于治疗高血压。

除了 Oprea、Sklar 和 Bradfute 之外，参与该研究的 UNM 教职员工包括来自转化信息学部的 Giovanni Bocci 和 Cristian Bologa、来自全球健康中心的 Chunyan Ye 和 Douglas J. Perkins 以及来自中心的 Matthew J. Garcia分子发现。