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病毒探访

UNM 自噬研究人员发现 SARS-CoV-2 感染劫持了关键的细胞过程

被称为自噬的复杂生物过程 通过清除和回收碎片和入侵微生物,在保持我们的细胞健康和功能方面发挥着至关重要的作用。

直到最近,关于自噬的大部分知识都是基于对酵母细胞的研究,这项工作在 2016 年为日本研究员大隅良典带来了诺贝尔奖。

现在,由新墨西哥大学杰出教授兼主任 Vojo Deretic 博士领导的团队 自噬、炎症和代谢 (AIM) 生物医学卓越研究中心,已经绘制了自噬如何在哺乳动物(包括人类)中发挥作用的关键细节。

而且,研究人员提供了一个惊人的发现,表明 SARS-CoV-2 感染会破坏这一过程。

“这强调了自噬作为一个过程的重要性,”Deretic 在谈到这项新研究时说。 “该领域正在努力了解它如何在哺乳动物和人类细胞中发挥作用。”

在一篇论文中 本月发表在期刊上 细胞,他和他的同事描述了两种位于不同细胞膜上的蛋白质——FIP200 和 ATG16L1——如何融合形成“混合前自噬体结构”(HyPAS)。

这是自噬体发展的关键步骤,球形结构可以吞噬受损的蛋白质、细菌、病毒和其他碎片,并将它们运输到溶酶体,在溶酶体中,酶将材料分解成可以重复使用的分子。

“自噬取决于细胞内这些膜的形成,”Deretic 说。 “直到现在,我们都不知道这些膜是从哪里来的。 他们只是神奇地出现了——所以这就是魔术。”

由于 HyPAS 的形成过程没有得到很好的描述,在论文发表之前对其进行审查的科学家们持怀疑态度。 “与审稿人一起建立 HyPAS 需要进行大量实验,”他说。 “它是去年八月提交的,所以开发这样的东西需要一段时间。”

Deretic 说,包括挪威、冰岛和芬兰科学家以及弗吉尼亚大学和加利福尼亚大学戴维斯分校的科学家在内的研究团队惊讶地发现 SARS-CoV-2 冠状病毒干扰了自噬过程。

 

Vojo Deretic,博士
SARS-CoV-2 劫持细胞膜——这是它的大秘密
- 沃霍·德瑞奇,博士

Deretic 说,细胞具有强大的先天免疫机制来识别试图在其内部细胞质中复制的病毒,但冠状病毒已经找到了一种偷偷摸摸的繁殖方式。 “SARS-CoV-2 劫持了细胞膜。 这是它的大秘密,”他说。

“如果病毒要成功,它需要隐藏在细胞膜内,这样细胞内的这些系统就不会发现它,”他说。 “它抑制自噬,因此它可以利用膜进行自己的邪恶工作。 它们是聪明的小东西。”

Deretic 说,该项目是一项团队努力,归功于 AIM 中心的同事,以及 UNM 全球健康中心助理教授 Steve Bradfute 博士、UNM 药学院教授 Graham Timmins 博士以及UNM 物理与天文学系。

AIM 中心成立,其第一阶段资金为 11.5 万美元。 美国国立卫生研究院(NIH)他说,正在为第二阶段寻求近 11 万美元的额外资金。 该中心支持的初级教师又带来了 2 万美元用于资助他们的个人研究项目。

Deretic,他还担任 UNM 的主席 分子遗传学与微生物学系, 得到 NIH R37 延长研究时间方法 (MERIT) 奖的支持,该奖为 细胞 研究。

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