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米歇尔·塞奎拉

远射可以结出果实

UNM癌症中心的科学家发现的一种药物可能会在未来几年内带来新的治疗方法

在一次偶然的相遇开始他们的合作关系 XNUMX 年后,Jeffrey Arterburn 博士和 Eric Prossnitz 博士发现了一种化合物可能会导致新的皮肤癌治疗方法。

新墨西哥州立大学的 Arterburn 和新墨西哥大学综合癌症中心的 Prossnitz 在 2003 年的一次区域科学会议后会面。Arterburn 告诉 Prossnitz 他开发的一些化合物可能有助于 Prossnitz 的研究。 两人很快意识到他们的工作非常吻合。

药物化学家阿特伯恩从雌激素中提取了化合物,普罗斯尼茨可以进一步修饰这些化合物以产生荧光。 这些分子在显微镜下发光,让科学家们可以看到它们的受体在细胞上的位置。 Arterburn 可以通过在分子中添加或去除原子来进一步改变化合物的特性。

分子生物学家 Prossnitz 正在研究乳腺癌细胞及其受体。 他特别感兴趣的是为什么一些最初对乳腺癌药物有反应的女性后来对它们产生了耐药性,从而导致癌症复发。 当它发生时,它通常会更积极地复发。

Prossnitz 的实验室在乳腺癌细胞表面发现了一种叫做 GPER 的受体,当它被雌激素触发时,会增加细胞的癌变行为。 Prossnitz 正在寻找一种方法来控制 GPER 的响应方式; Arterburn 的化合物将帮助他了解受体如何与雌激素相互作用。

因此,在牛仔癌症研究基金会的试点资助下,两人开始合作。 Arterburn 将在他的实验室中创造化合物并将它们送到 Prossnitz 进行测试。 试点资金最终会带来超过 8 万美元的研究支持,但这些最初的资金意义重大。 “这些都是个人捐赠,”阿特伯恩说。 “人们失去了[亲人]或受到癌症的影响。”

试点资金支付了他们进行第一次实验所需的专业物质和人员。 “这笔钱的每一分钱都用于支持研究,”阿特伯恩说。

Prossnitz 使用 Arterburn 的分子发现 GPER 对关闭 ER 阳性乳腺癌细胞核中的雌激素受体的乳腺癌药物有反应。 他表明,其中一些相同的药物还通过 GPER 激活细胞中的存活和生长信号,这一作用在这些药物被开发时是未知的。 他说,这或许可以解释为什么有些女性会产生抵抗力。

Prossnitz 和 Arterburn 与领导 UNM 分子发现中心的 Larry Sklar 博士合作,发现了两种对 GPER 响应方式产生重大影响的分子。 一种称为激动剂,可激活受体。 另一个称为对抗者,将其关闭。

为了找到第一个化合物,他们筛选了 10,000 个分子的集合。 但为了节省时间和精力,他们获得了 UNM 同事 Tudor Oprea 医学博士和 Cristian Bologa 博士的帮助,他们应用计算生物学技术缩小了搜索范围。 “我们没有对 10,000 种化合物进行物理测试,而是对前 100 种化合物进行了物理测试,”Prossnitz 说。 “他们将我们的工作减少了一百倍。”

Prossnitz、Arterburn 和他们的同事在 2011 年获得了这些化合物的专利。然后,在 2017 年,一家名为 Linnaeus 的初创公司联系了 UNM.STC,这是一家监督 UNM 开发技术转让的非营利组织。 Linnaeus 想要许可激动剂与黑色素瘤的免疫疗法联合使用。

与乳腺癌和其他一些癌症一样,黑色素瘤对雌激素有反应。 Linnaeus 创始人的初步研究表明,GPER 激动剂和免疫疗法的结合可能有助于身体更有效地摧毁黑色素瘤。

Linnaeus 目前正在进行临床前研究。 如果进展顺利,Linnaeus 将在全国几个地点开始人体试验,由 UNM 综合癌症中心领导。

“这可能是 UNM 癌症基础研究的第一个例子,从最初的药物发现和细胞生物学到临床试验,”Prossnitz 说。 “这总是一个长镜头。” 但他和阿特伯恩希望有一天它可以改变癌症治疗。

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Eric Prossnitz 博士是新墨西哥大学内科学系教授,分子医学系主任。 他在 UNM 综合癌症中心指导癌症生物学和信号研究项目。

Jeffrey Arterburn 博士是新墨西哥州立大学化学和生物化学系的教授。 从 2001 年到 2016 年,他担任新墨西哥州 IDeA 生物医学研究卓越网络 NM-INBRE 的主任。 他还是 UNM 综合癌症中心癌症治疗计划的成员。

Larry Sklar 博士是 UNM 病理学系教授。 他担任 UNM 分子发现中心主任,并领导 UNM 综合癌症中心的癌症治疗项目。

Tudor Oprea,医学博士,博士,UNM 内科教授,转化信息学系主任。 他是 UNM 综合癌症中心癌症治疗项目的成员。

Cristian Bologa 博士是 UNM 内科转化信息学部的研究教授,也是 UNM 综合癌症中心癌症治疗项目的成员。

分类: 综合癌症中心