迈克尔·海德尔
寻求洞察力
UNM 研究人员寻找糖尿病视网膜病变的遗传线索
糖尿病视网膜病变是导致失明的主要原因 以不同的方式呈现在不同的人群中。 为了更好地理解这些差异，Arup Das 医学博士和博士有一种预感，这一切都归结为基因。
Das，新墨西哥大学杰出的摄政教授 眼科及视觉科学系，领先五年 2.8 万美元 糖尿病视网膜病变基因组学 (DRGen) 研究 与波士顿的合作 乔斯林糖尿病中心，哈佛医学院附属机构。
现在是第四年 国立眼科研究所- 资助的研究正在寻找影响疾病进程的隐藏遗传因素，这种疾病通过破坏眼睛后部的感光视网膜来剥夺患者的视力。
Das 说，研究人员在 UNM 和 Joslin 收集了 450 名患者的血液样本。 大多数新墨西哥患者是西班牙裔和美洲印第安人，而波士顿的样本主要来自白种人。
血液样本正在进行全外显子组测序，这是一种相对较新的基因组研究技术，只关注那些编码蛋白质的 DNA 片段。 “我们正在分析结果，”达斯说。
该研究的一个方面正在研究一些糖尿病患者中鲜为人知的现象。
“众所周知，糖尿病视网膜病变的严重程度随着某人糖尿病的恶化而增加，”达斯说。 “在这里，以及在波士顿，我们发现了极少数患者，尽管糖尿病病程较长——可能是 20 年或 30 年——但他们没有眼病。 是什么保护了他们，而成千上万的人却失明了？”
该研究的另一部分侧重于更好地了解该疾病的两种不同形式。 一种称为增殖性糖尿病视网膜病变，其特征是新血管过度生长，导致眼睛出血和视力丧失。
在另一种类型——糖尿病性黄斑水肿——中，“血管泄漏血浆，结果，视网膜变厚、肿胀，患者失去视力，”达斯说。 “这是导致失明的第一大原因。
他说，早期结果表明，西班牙裔患者黄斑水肿更为普遍，但在美洲印第安人中并不常见，他们更有可能患上增殖性视网膜病变。 “这种种族风险因素很可能有遗传学基础，”他说。
第三个研究领域旨在更好地了解人们对抗 VEGF 药物的一线治疗有何反应，这些药物被注射到眼睛中以减缓疾病的进展。
大约三分之一的患者对需要多次注射的治疗反应良好，另外三分之一的患者反应不佳或根本没有反应，其余的反应中等。
如果我们事先通过基因测试知道谁对药物反应良好，谁反应不佳，我们就可以防止对反应不佳的人进行所有这些不必要的注射
“我们在这些患者中发现了一些与炎症通路相关的罕见遗传变异，这些变异可能导致他们对这种抗 VEGF 治疗产生抗药性，”Das 说。 “这些结果需要在更大样本量的患者中得到证实。”
他说，这些发现可能对患者护理产生影响并导致“个性化医疗”。 “如果我们事先通过基因测试知道谁对药物反应良好，哪些反应不好，我们就可以防止对反应不佳的人进行所有这些不必要的注射。”
Das 说，由于 COVID-2020 大流行的限制，DRGen 研究在 19 年放缓至近乎停滞，但现在它又回到了正轨，因为研究人员希望在照顾该疾病患者方面开辟新天地。
“我们的目标是开发新的生物标志物和治疗靶点，以便我们能够及早诊断患者并相应地修改治疗方法，”他说。